Ботулинический нейротоксин типу A-гемаглютинін комплекс - нейротоксин, що виробляється збудниками ботулізму бактеріями Clostridium botulinum. Є лікарським засобом, що впливає на нервово-м'язову передачу.
Фармакологічна дія
Надає міорелаксуючу дію. Протеїновий комплекс, що отримується від Clostridium botulinum, складається з нейротоксин типу, А і деяких ін. Білків. У фізіологічних умовах цей комплекс розпадається і вивільняється чистий нейротоксин. Молекула ботулінічного токсину складається з пов'язаних дисульфідні містком важкої (з мол.массой 100 тис. Da) і легкої (з мол.массой 50 тис. Da) ланцюгів. Важкий ланцюг має високу спорідненість до зв'язування зі специфічними рецепторами, розташованими на поверхні нейронів-мішеней. Легка ланцюг має Zn2 ± залежною протеазной активністю, специфічною стосовно цитоплазматическим ділянкам сінаптосомальносвязанного протеїну, що має молекулярну масу 25 тис. Da (SNAP-25) і бере участь в процесах екзоцитозу. Перший етап дії ботулінічного токсину - специфічне зв'язування молекули з пресинаптичної мембраною (процес займає 30 хв). Другий етап - інтерналізація пов'язаного токсину в цитозоль допомогою ендоцитозу.
Після інтерналізації легка ланцюг діє як цінкзавісімая протеаза цитозолю, вибірково розщеплюючи SNAP-25. що на третьому етапі призводить до блокади вивільнення ацетилхоліну з пресинаптичних терминалей холінергічних нейронів. Кінцевим ефектом цього процесу є стійка хемоденервація. При внутрішньом'язовому введенні розвивається 2 ефекту: пряме інгібування екстрафузальних м'язових волокон, за допомогою інгібування альфа-мотонейронів на рівні нервово-м'язового синапсу, і пригнічення активності м'язових веретен, за допомогою гальмування гамма-мотонейронів холінергічного синапсу на інтрафузальних волокні. Зменшення гамма-активності веде до розслаблення інтрафузальних волокон м'язового веретена і знижує активність la-афферентов. Це призводить до зниження активності м'язових рецепторів розтягування і еферентної активності альфа- і гамма-мотонейронів (клінічно це проявляється вираженим розслабленням м'язів в місці ін'єкції та значним зменшенням болю).
Поряд з процесом денервації, в цих м'язах протікає процес реиннервации шляхом появи бічних відростків нервових терміналі, що призводить до відновлення м'язових скорочень через 4-6 міс після ін'єкції. При внутрішньоклітинної ін'єкції в області локалізації потових залоз (пахвові западини, долоні, стопи) розвивається блокада постгангліонарних симпатичних нервів і припиняється гіпергідроз на 6-8 міс.
Фармакокінетика
Ботулінічний токсин протягом деякого часу концентрується в місці його внутрішньом'язового введення, перш ніж потрапляє в системний кровотік. При введенні в терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не викликає системних ефектів. Швидко метаболізується з утворенням більш простих молекулярних структур. Виводиться нирками (у вигляді метаболітів).
показання
блефароспазм; геміфаціальний спазм; паралітична косоокість; спастична кривошия; локальний м'язовий спазм у дорослих і дітей старше 2 років (в т. ч. дитячий церебральний параліч і спастичність).
Протипоказання
Гіперчутливість, міастенія, миастенические і міастеноподобние синдроми (в т. Ч. Синдром Ламберта-Ітона); інфекції м'яких тканин у місці ін'єкції, одночасний прийом аміноглікозидівабо спектиномицина, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 2 років).
Режим дозування ботулотоксину типу А
Дози і місце введення визначаються індивідуально для кожного пацієнта.
Побічні ефекти
Місцеві реакції: 2-5% - мікрогематоми (до 7 днів), біль в місці ін'єкції (до 1 доби). Системні реакції при застосуванні високих доз (понад 250 ОД): загальна або місцева слабкість (протягом 7 днів), падіння. При лікуванні блефароспазму, геміфаціальний спазму: птоз (15-20%), сльозотеча (0.5-1%), рідко - ектропіон, кератит, диплопія, ентропіон, екхімоз в м'яких тканинах очного яблука. При ін'єкції в обидві ківательние м'язи - дисфагія (2-5%). Як правило, зазначені побічні ефекти не вимагають додаткової терапії і регресують протягом 1 міс після введення препарату.
Передозування. симптоми
Загальна слабкість, парез ін'єктовані м'язів.
Специфічний ботулинический антитоксин ефективний протягом 30 хв після ін'єкції; при необхідності - реанімаційні заходи.
особливі вказівки
У разі утворення антитіл до ботулінічного токсину застосовують інші серологічні типи. Зменшення частоти миготіння внаслідок ін'єкцій препарату в круговий м'яз ока може призвести до стійкого пошкодження епітелію і виразки рогівки, особливо у пацієнтів з розладами n.faciales. Слід ретельно перевіряти чутливість рогівки очей раніше оперувати пацієнтів, уникати ін'єкцій в область нижньої повіки для запобігання його вивертання і активного лікування будь-якого дефекту епітелію. Для цього можуть знадобитися захисні краплі, мастила, м'які контактні лінзи, накладення пов'язки на око або інші заходи. Безпека і ефективність препарату при лікуванні блефароспазму, геміфаціальний спазму і фокальних дистоній або спастичної кривошиї у дітей не визначені. В даний час є дані про ефективність у пацієнтів з міофасціальним синдромом, головним болем напруги, контрактурой мімічних м'язів, тризмом, бруксизмом, гіперкінетичними зморшками обличчя, ахалазії кардії, спазмом сфінктерів прямої кишки і сечового міхура, локальним гіпергідрозом. При лікуванні спастичності у дітей з дитячим церебральним паралічем та ідіопатичною ходьбою навшпиньки ортопедична корекція, розтягнення, фізіотерапія підвищують клінічний ефект препарату.
Розчинник слід вводити акуратно, за допомогою легких обертальних рухів флакона порошок перемішують з розчинником до отримання прозорого безбарвного розчину (грубе струшування і утворення піни може привести до денатурації препарату). Якщо не спостерігається втягування розчинника у флакон під дією вакууму, такий флакон слід знищити. Після розведення розчин можна зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° С не більше 4 год до використання. Приготований розчин вводять за допомогою стерильної голки калібру 27-30. Після ін'єкції шприци та голки слід знищити за допомогою методів, передбачених для знищення біологічних відходів. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
взаємодія
Аміноглікозиди, еритроміцин, тетрациклін, лінкоміцин, поліміксин, а також лікарські засоби, що знижують нервово-м'язову провідність, підсилюють дію.