Біопрепарати представлені біологічними речовинами, які використовуються в медичній практиці для профілактики і лікування інфекційно-запальних процесів. До них відносять вакцини, протективного антигену, ферменти, сироватки, гамма-глобуліни, нативні і знешкоджені токсини, продукти життєдіяльності бактерій або суспензії живих і убитих бактерій. У цьому розділі розглядаються препарати, що застосовуються для відновлення фізіологічного мікробіоценозу людини або здійснення позитивного впливу на фізіологічні функції і біохімічні реакції організму шляхом оптимізації його мікроекологічної статусу, а саме - пробіотики, пребіотики, синбіотики. Нормалізація цими препаратами мікробної екосфери хворих істотно підвищує ефективність лікування при інфекційній, онкологічної, гастроентерологічної, алергологічної, дерматологічній і гінекологічної патології. Ці групи біопрепаратів мають певну перспективу для сучасної стоматологічної практики. Для корекції мікрофлори кишечника використовуються три групи препаратів: пробіотики, пребіотики і синбіотики.
Прибуток
Термін "пробіотики" був запропонований Річардом і Паркером в 1977 для позначення ряду ЛП, що містять живих представників нормальної мікрофлори кишечника людини, які сприяють нормалізації основних його функцій, загальному оздоровленню організму і захисту від інфекційних захворювань. Мікрофлора людини ( "мікробна плівка") за кількістю мікробних клітин (1014-1015) перевищує на 1-2 порядки число еукаріотичних клітин. Цей невидимий додатковий орган вагою 3-4 кг і площею 400 м2 містить понад 500 видів мікроорганізмів (представники 17 родин, 45 родів) і являє собою складну конструкцію з шару слизу, імуноглобулінів А, колоній сінбіотічноі мікрофлори, ін. До 60% мікробної біомаси сконцентровано в екосистемі товстої кишки, в ротоглотці -15-16%, на шкірних покривах -15-20%, в вагінальному
Біфідумбактерин, пробифор, лактобактерин, Бактиспорин, споробактерин, гастрофарм, бактисубтил, ентерол, фловініл БС, колибактерин, біовестін
Біфікол, біовестін-лакто, лінекс, Лацидофіл, аципол, біфіформ, ацілакт, біоспорин, Лактив-ратіофарм, лактовіт-форте, Лациум
На основі нетипових для мікрофлори мікроорганізмів
Бактисубтил, біоспорин, бион-3, ентерол-250, А-бактерин
Найчастіше до складу пробіотиків входятьтакі бактерії: Bifidobacterium, Lactobacillus, Escherichia, Lactococcus, Enterococcus, Aerococcus або апатогенні спороутворюючі мікроорганізми і сахароміцети. До фізіологічних ефектів пробіотичних препаратів відносяться: а) захисні - регуляція складу мікрофлори, протимікробну активність, підвищення бар'єрної функції; б) трофічні - участь в метаболізмі харчових волокон, синтезі холестерину, жовчних кислот, вітамінів В і К; в) імуномодулюючі - нормалізація кількості В-лімфоцитів, стимуляція синтезу імуноглобулінів і продукції цитокінів, зміна співвідношення хелперів і супресорів, стимуляція гуморального імунітету; г) детоксикаційні - зв'язування і руйнування токсинів, що потрапляють в кишечник з їжею, регуляція детоксикаційної функції печінки, пригнічення росту мікроорганізмів, які виробляють токсини; д) профілактика канцерогенезу і зростання пухлин е) зміна алергічної реактивності. Основні вимоги до прибутків базуються на наявності в препараті достатньої кількості живих і активних бактерій, що володіють антагонізмом до хвороботворних мікробів, стійкості до дії антибіотиків, кислоти та жовчі і безпеки для здоров'я людини.
За останні роки біопрепарати отримали широке застосування як в цій сфері медицини, так і в стоматологічній практиці. Вивчено місцевий спосіб щоденного застосування бифидумбактерина форте у хворих флегмону ЩЛД. При цьому відбувається швидше очищення рани, нормалізація імунологічних, клінічних та лабораторних показників. При призначенні препаратів пробіотиків спостерігається попередження післяопераційних ускладнень при травматичних переломах щелеп, а також скорочення термінів реабілітації цих хворих. У хірургічній практиці пробіотики застосовують також при підготовці до операційних втручань з метою зниження ризику післяопераційних ускладнень. У терапевтичної стоматології біопрепарати використовують з метою підвищення ефективності лікування захворювань тканин пародонта. При використанні в комплексній терапії цієї патології бифидумбактерина і ацилакта кращий результат досягається у хворих з хронічним катаральним гінгівітом і хронічний генералізований пародонтит легкого ступеня. При виражених деструктивних змінах і глибині пародонтальних кишень більше б мм поліпшення клінічних показників не відбувається. У комплексному лікуванні хронічного рецидивуючого кандидозного стоматиту в поєднанні з грибковим ураженням кишечника було вивчено застосування пімафуцина разом з біфіформом. У хворих спостерігається позитивний клінічний ефект і відсутність рецидиву захворювання через 10-12 місяців. Підвищення ефективності відбувається при включенні пробіотиків в комплекс лікування червоного плоского лишаю. Препарати біфіліз і Лактусан в поєднанні з імуномодулятором (нуклеинат натрію) покращують результати лікування різних клінічних форм цього захворювання.
Лікування кишкового дисбактеріозу має бути комплексним і спрямованим на певні ланки його формування: поліпшення процесів травлення, відновлення мікробіоценозу кишечника, стимуляції реактивності організму. Поліпшенню травлення сприяють дієта, застосування регуляторів моторики і всмоктування, спазмолітичних, антидіарейних, жовчогінних препаратів, ферментів, ін. Селективна деконтамінації патогенної мікрофлори проводиться за допомогою кишкових антисептиків, бактеріофагів. Доцільно використання ентеросорбентів (поліфепан, смекта, ін.). При III-IV ступенях дисбіозу застосовують АБП (нітроксолін, фуразолідон, ніфуроксазид, ципрофлоксацин, метронідазол, ін.). Для підвищення реактивності призначають препарати елеутерококу, женьшеню, ехінацеї, нуклеїнату натрію, антиоксиданти, імунотропних препарати, ін. Курс лікування в середньому становить 4 тижні.
Бактеріальні біопрепарати призначають без попередньої антибактеріальної терапії або після неї. Добре зарекомендували себе ентерол-250, Ентерожерміна, біфікол, біфіформ, лінекс, хілак-форте, Лактувіт, ін. Для підвищення реактивності організму застосовують імунотропних кошти (ликопида, деринат, імунофан, тактовно, ін.). Цим препаратам характерна корисну дію при стресових ситуаціях, нерегулярному або неякісному харчуванні, відсутності доброякісної питної води, при діареї, метеоризмі, зміні клімату під час подорожей. Ефективність і відтворюваність лікувальної дії пробіотиків ще недостатньо підтверджені. Поширена думка про те, що при прийомі всередину Lactobacillus, Bifidobacterium, бактеріальних спор виду Bacillus порушена дією АБП мікрофлора кишечника відновлюється. Однак відомо, що причиною тривалі якісні і кількісні зміни кишкової мікрофлори дорослої імунокомпетентних людини можна тільки на короткий час, незабаром початковий склад повертається.
Проблеми біотерапії полягають як у недостатній ефективності багатьох пробіотиків, так і безпеки їх застосування. Наприклад, відомо, що інактивація діючої субстанції препарату може відбуватися під впливом кислотного, жовчного і ферментативного бар'єрів ШКТ. Колонізації пробіотичних мікроорганізмів у товстій кишці можуть заважати опортуністична і резидентная мікрофлора і місцева імунна система. Виявлено, що пробіотик, який призначають при проведенні антибактеріальної терапії з метою попередження дисбактеріозу, може мати несумісність з АБП завдяки наявності антибіотикорезистентності. У хворих з вираженими імунодефіцитами пробіотичний штам іноді стає збудником інфекції або викликає бактеріємії. У таких випадках показано проведення антибіотикотерапії з використанням сучасних препаратів (іміпенем, піперацилін / тазобактам або кліндаміцин). Однак смертність при сепсисі, викликаному лактобациллами, досягає 39%. Значна частина прибутків (Lactobacilli, Enterococci, Bacilli certus i Bifidobacteria) чутливі до антибіотиків, часто використовувані амоксицилін, доксициклін, ФГ і ЦС. Призначення препаратів, що містять останні мікроорганізми, одночасно з антибіотикотерапією супроводжується їх інактивацією. Віддаленими наслідками терапії пробіотиками, яким до недавнього часу не приділяли уваги, є поширення генів антибіотикорезистентності серед патогенних мікроорганізмів. При використанні одночасно з антибіотиками полірезистентних прибутків з метою попередження побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту існує ризик передачі патогенів плазмидной резистентності. Наприклад, у багатьох штамів E. faecium є плазміди, що кодують резистентність до різних АБП, включаючи ванкоміцин, що небезпека в лікуванні залежних від препарату захворювань.
Поряд з придбаної існує ще й принципово інший тип бактеріальної антибіотикорезистентності - істинної (природна, або первинна), яка обмежує спектр бактеріальної активності певних АБП. Ця резистентність є хромосомні-опосередкованої і ні за яких обставин не передається іншим бактеріям. Наприклад, значна частина грибів, зокрема дріжджових, володіє природною поліантібіотікорезістентністю. В цьому аспекті безпечними для використання на тлі антибіотикотерапії є так звані біоентеросептіки, мікроорганізми яких не відносяться до індігенной кишкової флори і елімінуються з шлунково-кишкового тракту самостійно. Серед таких препаратів в Україні зареєстровані дріжджові гриби Saccharomyces boulardii ( "Ентерол-250") і сапрофітні спороутворюючі анаероби ( "Субалін", "Ентерожерміна»). Генетична відмінність дріжджів запобігає можливість переходу плазмід з фактором антибіотикорезистентності збудників гострих кишкових інфекцій. Крім того, 5 boulardii мають значний антагоністичний вплив на патогенну флору, підвищують імунний захист і не проникають в системний кровотік. Після припинення лікування кишечник звільняється від них через 3-5 днів.