Мікробіологія
ціфічності тканинних антигенів всі існуючі види, а також індивіди всередині виду мають відмінності. Антигенна диференціювання тканин виду і індивіда закодована в генах; вона укладена в головній системі гістосумісності, наявної у людини і у всіх тварин. Комплекс антигенів системи гістосумісності найбільш повно представлений в лейкоцитах крові. Тому ця система у людини отримала назву HLA (Human Leucocyte Antigens). У тварин вона має інше позначення, пов'язане з видом тварини.
В системі HLA людини відкрито вже більше 100 антигенів гістосумісності, які згруповані в кілька регіонів (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D, HLA-DR). Крім антигенів системи HLA, у людини і тварин є інші трансплантаційні антигени.
Антигени головного комплексу гістосумісності (HLA) не тільки відіграють основну роль в трансплантаційному імунітет, але і визначають схильність до того чи іншого захворювання, в тому числі чутливість до інфекційних хвороб. Мабуть, гени гістосумісності зчеплені з генами, що кодують ті або інші біологічні процеси.
Трансплантаційні антигени є в багатьох клітинах. Найбільше їх в лімфоїдної тканини, потім в порядку убування ідуть тканини печінки і легенів, кишечник, серце, нирки, шлунок, мозок. Антигени HLA відсутні в еритроцитах і жирової тканини.
Трансплантаційні антигени являють собою в основному глікопротеїди і розташовуються на мембранах клітин.
У відповідь на чужорідні Трансплантаційні антигени організм відповідає гуморальної і клітинної імунними реакціями. Основну роль в трансплантаційному імунітеті грає клітинна реакція, яка полягає в тому, що Т-лімфоцити-кил-Лери реципієнта, сенсибілізовані антигенами донора, мігрують в пересаджену тканину (трансплантат) і надають ци-толітіческое дію на клітини трансплантата. В результаті клітина гине. Загиблі або пошкоджені клітини трансплантата фагоцитируются макрофагами. Відбувається відторгнення трансплантата. Механізм імунного відторгнення трансплантата має дві фази. У першій фазі навколо трансплантата і судин скупчуються лімфоцити, макрофаги, плазмоцити і інші клітини. У другій фазі, коли трансплантат инфильтрирован імуно-компетентні клітинами, відбуваються деструкція клітин трансплантата, запалення, тромбоз кровоносних судин, в результаті чого порушується живлення трансплантата і він гине. Кіл-Лерна ефект лімфоцитів можна відтворити in vitro на культурі клітин. Можливий адоптивний перенесення трансплантаційного імунітету, тобто за допомогою сенсибілізованих лімфоцитів.
У трансплантаційному імунітет і фа ють роль і антитіла, що утворюються на чужорідний трансплантат (гемаглютиніни, гемолізини, лейкотоксини, цитотоксини). Про це свідчить можливість пасивного перенесення трансплантаційного імунітету зі специфічною антисироватки, що містить антитіла до антигенів трансплантата. Однак не можна з певністю сказати, чи беруть участь антитіла в процесі відторгнення трансплантата або ж процес відторгнення трансплантата супроводжується виробленням антитіл.
Основна імунна реакція при чужорідному трансплантаті називається реакцією трансплантата проти хазяїна (РТПХ). Вона розвивається в разі несумісності антигенів комплексу гістосумісності HLA у донора і реципієнта. Ця реакція не виникає в разі сумісності антигенів комплексу HLA (наприклад, у близнюків), і вираженість її залежить від ступеня чужорідність і кількості чужорідних клітин пересаджуваної органу.
Як вже було сказано, реакція відторгнення трансплантата є головною причиною невдач в трансплантаційної хірургії. Імунологія поки не знайшла радикальних засобів для подолання тканинної несумісності. Однак певні успіхи вже досягнуті. Використовується підбір по тканинної сумісності донора і реципієнта на підставі визначення антигенів комплексу HLA. Для придушення реакції відторгнення трансплантата застосовують імунодепресанти, які інгібі-ють клітинний розподіл і диференціювання або мають ци-тостатической дією. Найбільш ефективні циклоспорин і актиноміцин D. Застосовують також меркаптопурин, кортикосте-роіди, антилімфоцитарну сироватку, а іноді опромінення.
9.14. теорії імунітету
Для пояснення складних і часто загадкових механізмів і проявів імунітету вченими було висловлено безліч гіпотез і теорій. Однак лише деякі з них отримали принципову підтвердження або були обгрунтовані теоретично, більшість же мають тільки історичне значення.
Першою принципово важливою теорією була теорія бічних ланцюгів, висунута П. Ерліхом (1898). Відповідно до цієї теорії клітини органів і тканин мають на своїй поверхні рецептори, здатні в силу хімічної спорідненості з антигеном пов'язувати останній. Натомість пов'язаних антигеном рецепторів клітина виробляє нові рецептори. Надлишок їх надходить в кров і забезпечує імунітет до антигену. Ця теорія хоч і наївна в своїй основі, але привнесла в імунологію принцип утворення антитіл, здатних зв'язувати антиген, тобто заклала основи уявлення про гуморального імунітету.
Другий основоположною теорією, блискуче підтвердженої практикою, була фагоцитарная теорія імунітету І. І. Мечникова, розроблена в 1882-1890 рр. Суть вчення про фагоцитоз і фагоцитах викладена раніше. Тут доречно лише підкреслити, що вона з'явилася фундаментом для вивчення клітинного імунітету і по суті створила передумови для формування уявлення про клітинно-гуморальних механізмах імунітету.
Варті згадки також так звані інструктивні теорії, що пояснювали механізми утворення специфічних антитіл інструктивним дією антигенів. Згідно з цими теоріями [Брейнль Ф. Гауровітц Ф. 1930; Полінг Л. 1940], відомим також як матричні теорії утворення антитіл, антитіла формуються в присутності антигену, тобто антиген є як би матрицею, на якій штампується молекула антитіла.
Ряд теорій [Ерне Н. 1955; Бернет Ф. 1959] виходили з припущення про предсуществовании антитіл в організмі практично до всіх можливих антигенів. Особливо глибоко і всебічно цю теорію обґрунтував Ф. Бернет в 60-70-ті роки ХХ століття. Ця теорія отримала назву клонально-се-лекційної і є однією з найбільш обгрунтованих теорій в імунології.
Відповідно до теорії Ф. Бернета лімфоїдна тканина складається з величезного числа клонів клітин, які спеціалізувалися на виробленні антитіл до різноманітних антигенів. Клони виникли в результаті мутацій, клонування під впливом антигенів. Отже, відповідно до теорії, в організмі предсуществуют клони клітин, які здатні виробляти антитіла на будь-які антигени. Що потрапив в організм антиген викликає активацію «свого» клону лімфоцитів, який вибірково розмножується і починає виробляти специфічні антитіла. Якщо ж доза антигену, що впливає на організм, велика, то клон «своїх» лімфоїдних клітин елімінується, усувається із загальної популяції, і тоді організм втрачає здатність реагувати на свій антиген, тобто він стає до нього толерантним. Так, по Ф. Бернет, формується в ембріональному періоді толерантність до власних антигенів.
Теорія Ф. Бернета пояснює багато імунологічні реакції (антителообразование, гетерогенність антитіл, толерантність, імунологічну пам'ять), однак не пояснює перед- існування клонів лімфоцитів, здатних відповідати на різноманітні антигени. За Ф. Бернет, існує близько 10 ТОВ таких клонів. Однак світ антигенів набагато більше і організм здатний відповідати на будь-який з них. На ці питання теорія не відповідає. Деяку ясність у це подання вніс американський вчений С. Тонегава, який в 1988 р обгрунтував з генетичної точки зору можливість утворення специфічних імуноглобулінів практично до всіх мислимих антигенів. Ця теорія виходить з того, що в організмі людини і тварин відбувається перетасування генів, в результаті чого утворюються мільйони нових генів. Цей процес супроводжується інтенсивним мутаційним процесом. Звідси з V- і С-генів, генів Н і L-ланцюгів може виникнути велика кількість генів, що кодують різноманітні по специфічності імуноглобуліни, тобто практично специфічні до будь-якого антигену.
Слід згадати також теорію мереж регуляції (імунної мережі), основний стрижневою ідеєю якої є висунута американським вченим Н. Ерне в 1974 р ідіотипів-антіідіотіпіческіх регуляція. Відповідно до цієї теорії імунна система являє собою ланцюг взаємодіючих ідіотипів і анти-ідіотипів, т. Е. Специфічних структур активного центру антитіл, сформованих під впливом антигену. Введення антигену викликає каскадну ланцюгову реакцію утворення антитіл 1-го, 2-го, 3-го і т.д. порядків. В цьому каскаді антитіло 1-го порядку викликає утворення до себе антитіла 2-го порядку, останнім викликає утворення антитіла 3-го порядку і т.д. При цьому антитіло кожного порядку несе «внутрішній образ» антигену, який передається естафетно в ланцюзі освіти анти-ідіотіпіческіх антитіл.
Доказами цієї теорії є існування анти-ідіотіпіческіх антитіл, що несуть «образ» антигену і здатних викликати імунітет до цього антигену, а також існування сенсибілізованих до антіідіотіпіческіх антитіл Т-лімфо-цитов, що несуть на своїй поверхні рецептори цих антитіл.
За допомогою теорії Н. Ерне можна пояснити формування «імунологічної пам'яті» і виникнення аутоімунних реакцій. Однак ця теорія не пояснює багатьох явищ імунітету, наприклад, як відрізняє організм «своє» від «чужого», чому пасивний імунітет не переходить в активний, коли і чому затихає каскад антіідіотіпіческіх реакцій і т.д.
У 60-ті роки видатний радянський імунолог П. Ф. Здродов-ський сформулював фізіологічну концепцію іммуногенеза- гіпоталамо-гіпофізадреналовую теорію регуляції імунітету. Основна ідея теорії зводилася до того, що регулюючу роль в утворенні антитіл грають гормони і нервова система, а продукція антитіл підпорядковується загальним фізіологічним закономірностям. Однак теорія не стосується клітинних