Антиоксиданти в лікуванні розсіяного склерозу. Препарати для придушення гіперактивності оксидантних процесів. Антиоксидантний комплекс при лікуванні розсіяного склерозу.
Корекція наслідків оксидантного стресу при лікуванні розсіяного склерозу
В даний час очевидно, що тільки симптоматична терапія і вплив на імунну реактивність організму - далеко не завжди забезпечують успіх лікування розсіяного склерозу. Це визначає напрямок лікування розсіяного склерозу, засноване на впливі на всі відомі патогенетичні механізми захворювання, в тому числі на попередження активації вільнорадикальних процесів а також - на протидію прогресування нейродегенеративних змін у тканинах центральної нервової системи [11]. У зв'язку з цим в комплексній терапії розсіяного склерозу доцільно використовувати лікувальні засоби з відомою антиоксидантною активністю. Використання для корекції метаболічних порушень при розсіяному склерозі, викликаних оксидативного стресу тільки похідних вітамінів - недостатньо ефективно [2, 10].
Одним з патогенетичних механізмів при розсіяному склерозі є дезінтеграція метаболізму, порушення оксидантно-антиоксидантного балансу, активація процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і пригнічення антиоксидантних систем. Пусковим механізмом оксидантного стресу в гліальних і нервових клітинах при розсіяному склерозі є посилене вивільнення з синаптичних закінчень і зниження внутрішньоклітинного захоплення нейромедіаторних амінокислот глутаматних (NMDA) рецепторів [14].
Гіперпродукція вільних радикалів при розсіяному склерозі призводить до руйнування клітинних мембран і ДНК олигодендроцитов і нейронів з розвитком демиелинизации і зменшенням числа аксонів [16].
Спостережуваний при загостренні розсіяного склерозу викид прозапальних цитокінів (IL-1, IL-2, # 947; -INF, FNO- # 945;) призводить до збільшення вмісту цитотоксичного монооксиду азоту, що ушкоджує олігодендроціти, з подальшою демиелинизацией [8].
Для вирішення завдання корекції гіперактивності оксидантних процесів при лікуванні розсіяного склерозу останнім часом використовуються різні препарати з антиоксидантною активністю і навіть комплексні антиоксидантні коктейлі - антиоксидантні комплекси [3]. Склад такого антиоксидантного комплексу представлений в таблиці 1.
Антиоксидантний комплекс при лікуванні розсіяного склерозу призначається протягом 30 днів 2 рази на рік (восени і навесні) на тлі симптоматичної терапії розсіяного склерозу (баклофен, флунаризин, дриптан, вітаміни групи В).
Таблиця 1. Склад антиоксидантного комплексу, використовуваного при лікуванні хворих на розсіяний склероз [3].
- Препарати з фармакологічного класу антиоксидантів:
- # 945; токоферол - пригнічує перекисне окислення ліпідів
- # 946; каротин - здатний запобігати накопиченню вільних радикалів і активних форм кисню
- селен - підсилює антиоксидантні ефекти еспаліпона
- аскорбінова кислота - видаляє супероксидний радикал
- Препарати з непрямими антиоксидантними ефектами
- # 945; -ліпон - в якості кофактора регенерує в окисно-відновних реакціях # 945; токоферол, аскорбінову кислоту, збільшує внутрішньоклітинний пул глутатіону [15], надає антирадикальну - видаляє активні гідроксильні радикали, гіпохлорную кислоту, оксид азоту, пероксинітрит, перекис водню і атомарний кисень, гальмує синтез прозапальних цитокінів. Ліпоєва кислота здатна пригнічувати молекули адгезії і проявляє виражені антиоксидантні властивості, що обумовлено наявністю в її структурі тіолових (-SH) груп. Включення в антиоксидантний комплекс ліпоєвоїкислоти при лікуванні хворих на розсіяний склероз - засновано, крім того, на її здатності легко долати гематоенцефалічний бар'єр, що дозволяє здійснювати нейропротекцію в центральній нервовій системі [15]
- Нікотинамід - захищає ДНК клітин від пошкодження вільними радикалами, пригнічує експресію молекул адгезії і знижує гіперпродукцію монооксиду азоту [7] і пригнічує розвиток експериментального алергічного енцефаломієліту [6]
- Ацетилцистеїн - поряд зі здатністю перешкоджати розвитку гострого експериментального алергічного енцефаломієліту [13], підтримує синтез відновленого глутатіону [10]
- Препарати з нейропротектівним і потенціюють дію антиоксидантів ефектом
- Трентал - покращує реологічні властивості крові, пригнічує тромбоутворення і нормалізує мікроциркуляцію і знижує рівень TNF # 945 ;,
- Церебролізин - підвищує рівень трофічних чинників, що сприяють процесам ремієлінізації
- Амантадин - блокує глутаматние рецептори
Останні три препарати не належать до препаратів з прямими антиоксидантними властивостями, однак при лікуванні хворих на розсіяний склероз - надають нейропротективное і підсилює ефекти антиоксидантів дію.
Так, Церебролізин, представляючи собою гідролізат тканини мозку, містить амінокислоти, пептиди і, можливо, ростові фактори. Наявність останніх дозволяє припускати здатність церебролізину при лікуванні розсіяного склерозу - стимулювати ремієлінізації [3].
Трентал - зменшує гіпоксію за рахунок поліпшення мікроциркуляції, а також - знижує вироблення провідного прозапальних цитокінів - ФНП # 945 ;, який надає при розсіяному склерозі безпосереднє шкідливу дію на олігодендроціти - [16].
Амантадин - завдяки блокуванню глутаматних рецепторів захищає олігодендроціти і нейрони від ушкодження [9], а також знижує патологічну м'язову стомлюваність у хворих на розсіяний склероз [12].
Дослідження показали, що проведення антиоксидантної терапії при лікуванні ремиттирующего розсіяного склерозу протягом двох років - дозволило знизити кількість загострень розсіяного склерозу в кілька разів у порівнянні з таким же періодом до призначення антиоксидантів. [6]
Корекція порушень енергетичного обміну при лікуванні розсіяного склерозу
Дослідження, проведені за допомогою сучасних методів оцінки функціонального стану мозкової тканини (ПЕТ, ПМРС. СПЕМС) у хворих на розсіяний склероз - показують, що площі зон гіпометаболізм 6-дезоксиглюкозу в 8 - 10 разів перевищували обсяг фокусів демиелинизации на МРТ [1], що свідчить про вираженому пригнічення аеробного гліколізу. При цьому відомо, що гліколіз дає тільки 20% енергії, а 80% видобувається при клітинному диханні (аеробному окисленні). З цього - пріоритет боротьби з гіпергозом (порушенням енергетичного обміну) слід віддати каскаду дихальних ферментів в мітохондріях клітин, зокрема, убіхінон і цитохрому. Ультраструктурномудослідження вивчення мітохондрій олигодендроглиоцитов при експериментальному алергічному енцефаломієліт - виявило зниження активності їх ключового ферменту цитохромоксидази. При цьому в мітохондріях нейронів визначалися ознаки, що свідчать про прогресуюче старіння клітин. Надалі спостерігалася вакуолизация нейронів, їх дегенерація і все стадії нейрональної мітохондріопатіі [4].
Останні дослідження показують можливість початку патологічного процесу при експериментальному алергічному енцефаломієліт з пошкодження нейронів, а не з імунного запалення мієлінових оболонок [5].
Разом з інозитол, але в меншому ступені (на 15-30% від норми) підвищувався пік і від іншої складової мієліну - холіну. Можливо, це пояснюється тим, що фосфатидилхолін в присутності пантотенової кислоти перетворюється в руховий нейротрансмиттер ацетилхолін. У всякому разі в даний час загальновизнано, що постійне вживання хворими на розсіяний склероз в їжу Лецитину в формі рідкого концентрату, що складається на 55% з фосфатидилхоліну, повільно вивільняє холін, підтримує стан ремісії розсіяного склерозу.
Запис на консультацію: