Загальні відомості
Антагоністи дофамінових рецепторів - це препарати, які блокують D 2 -дофаміновие рецептори, надаючи противорвотное і Прокінетична (стимулюючий моторну функцію шлунка) дії.
Препарати цієї групи блокують D 2 -дофаміновие рецептори і надають протиблювотну і Прокінетична дії.
Протиблювотні ефекти антагоністи дофамінових рецепторів опосередковані блокуванням центральних D 2 -дофамінових і 5-НТ 3 -серотонінових рецепторів (метоклопрамід в високих дозах) критичної зони головного мозку (локалізована в області дна IV шлуночка).
Прокінетична дію препаратів цієї групи обумовлено їх антагонізмом щодо периферичних D 2 -дофамінових рецепторів. В результаті усувається гальмуючий вплив дофаміну на моторну функцію шлунка і поліпшується евакуаторної здатність останнього. При цьому спостерігається підвищення тонусу нижнього сфінктера стравоходу і оптимізація антродуоденальной координації.
Крім того, препарати цієї групи зменшують спазм сфінктера Одді, не впливаючи на його тонус, нормалізують моторику жовчного міхура і полегшують відходження жовчі.
Клінічно на тлі застосування антагоністів дофамінових рецепторів відзначається зменшення вираженості або повне усунення таких симптомів, як печія, відрижка, гикавка, аерофагія, нудота, блювота, почуття дискомфорту в епігастральній ділянці.
При застосуванні препаратів цієї групи може підвищуватися рівень пролактину в крові. Метоклопрамід, стимулюючи секрецію альдостерону, сприяє затримці натрію, посиленню виведення калію і розвитку набряків.
Домперидон добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Піддаєтьсябіотрансформації першого проходження в стінці кишки і печінки, тому його біодоступність низька - 15%. Крім того, при зниженій кислотності шлункового соку і прийомі домперидону після їжі абсорбція препарату знижується і сповільнюється. Максимальна концентрація досягається через 1 год. Зв'язування з білками плазми - 90%. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в грудне молоко. Метаболізується в печінці і в стінці кишечника (шляхомгідроксилювання і N-дезалкілірування). Виводиться через кишечник (66%) і нирками (33%). Період напіввиведення становить 7-9 год. При хронічній нирковій недостатності тяжкого ступеня цей показник збільшується.
Метоклопрамід після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність препарату становить 65-95% (в середньому 75-80%). Максимальна концентрація досягається через 30-120 хв. На 13-30% зв'язується з білками плазми. Обсяг розподілу - 3,5 л / кг. Метоклопрамід проникає в цереброспінальну рідину і в грудне молоко, проходить через плацентарний бар'єр. Метаболізується в печінці. Екскретується нирками (85% дози за 72 год) як в незміненому вигляді (30%), так і у вигляді метаболітів. Інша частина дози виводиться з калом. Період напіввиведення становить 2-6 год, при нирковій недостатності - 14 год.
- Нудота, блювота, гикавка різного генезу, що виникають внаслідок наступних клінічних ситуацій:
- Токсемія.
- Променева терапія.
- Порушення дієти.
- Прийом деяких лікарських засобів (морфін).
- Ендоскопічні і рентгеноконтрастні дослідження.
- Післяопераційний період.
- Післяопераційна гіпотонія та атонія шлунка і кишечника.
- Дискінезія жовчовивідних шляхів.
- Рефлюкс-езофагіт.
- Функціональний стеноз воротаря.
- Пaрез шлунка при сaхaрном діaбeтe.
- Для посилення перистальтики при проведенні рентгенoкoнтрастних ісследовaній жeлудoчно-кішeчного тракту.
- Для полегшення дуоденaльного зондування (з метою прискорення спорожнення шлунка і просування їжі по тонкій кишці).
- Підвищена чутливість до препаратів цієї групи.
- Феохромоцитома.
- Кишкова непрохідність.
- Перфорація кишечника і шлунково-кишкова кровотеча.
- Пролактинома.
- Епілепсія іекстрапірамідні рухові розлади.
- Вагітність.
- Лактація.
- Вік до 1 року (для домперидону) і до 2 років (для метоклопрамида).
З обережністю препарати цієї групи застосовуються при:
- Артеріальної гіпертензії.
- Бронхіальній астмі.
- Порушеннях функції печінки.
- Підвищеної чутливості до прокаїну і прокаїнамід.
- У дітей у віці від 2 до 14 років.
- З боку центральної нервової системи:
- Підвищена збудливість.
- Екстрапірамідні розлади.
- Головний біль.
- З боку травної системи:
- Сухість в роті.
- Жага.
- Алергічні реакції:
- Сверблячка.
- Висип.
- Кропив'янка.
- Інші:
- Підвищення рівня пролактину в плазмі.
- Галакторея.
- Гінекомастія.
На тлі застосування метолопраміда можуть виникати такі побічні реакції:
- З боку центральної нервової системи:
- Підвищена збудливість.
- Екстрапірамідні розлади.
- Паркінсонізм.
- Головний біль.
- Запаморочення.
- Сонливість.
- З боку серцево-судинної системи:
- Суправентрикулярна тахікардія.
- Артеріальна гіпертензія.
- З боку травної системи:
- Сухість в роті.
- Запор.
- Діарея.
- З боку ендокринної системи:
- Гінекомастія (при тривалому застосуванні препаратів у чоловіків).
- Галакторея.
- Порушення менструального циклу.
- З боку системи кровотворення:
- Агранулоцитоз.
У другому і третьому триместрах вагітності препарати цієї групи призначають тільки за життєвими показаннями.
Хворим з порушеннями функції нирок антагоністи дофамінових рецепторів призначаються в дозах, менших, ніж рекомендовані.
На тлі лікування препаратами цієї групи забороняється вживання алкоголю.
В період лікування метоклопрамідом необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
При одночасному застосуванні з антацидами, антисекреторними препаратами (в тому числі з циметидином, натрію гідрокарбонатом) біодоступність домперидону знижується.
При комбінації з антихолінергічними препаратами дію домперидону пригнічується.
При одночасному застосуванні домперидону з азолами, макролідами, інгібіторами протеаз ВІЛ-1 і ВІЛ-2, можливо підвищення рівня домперидону в плазмі крові.
Нейролептики підвищують ризик виникнення екстрапірамідних розладів під дією метоклопрамида. Метоклопрамід не можна застосовувати разом з антипаркінсонічними препаратами.
Антисекреторні препарати (H 2 гистаминоблокаторов) і антациди знижують біодоступність домперидону, а М-холінолітики - зменшують його вплив на евакуаторну функцію шлунка і перистальтику кишечника.
При взаємодії метоклопрамида з іншими лікарськими засобами, можуть спостерігатися такі ефекти:
- Зниження дії антихолінестеразних засобів.
- Посилення всмоктування антибіотиків (тетрацикліну, aмпіціллінa), пaрaцeтaмoлa, леводопи, літію та алкоголю.
- Зниження всмоктування дигоксину та циметидину.
- Зниження ефективності перголід, леводопи.
- Збільшення біодоступності циклоспорину.
- Підвищення концентрації бромокриптину в крові.
- Підвищення ризику розвитку гепатотоксичності при комбінації з гепатотоксичними засобами.
- Зниження ефективності терапії блокаторами Н2-гістамінових рецепторів.
- Потенціювання дії алкоголю і лікарських засобів, що пригнічують ЦНС.
- Посилення екстрапірамідних ефектів нейролептичних препаратів.